肝炎這種病，相信大家都有所耳聞。甲型肝炎病毒和乙型肝炎病毒所引起的兩種肝臟感染，由于癥狀不同，在20世紀40年代就被區分開(kāi)來(lái)。

　　甲肝病毒主要通過(guò)受污染的水或食物傳播，會(huì )引起急性感染，不過(guò)大部分病人兩個(gè)月內便可恢復。

　　乙肝病毒則主要由血液、體液傳播，初期幾乎沒(méi)有癥狀，多年后則可能發(fā)展成慢性感染，造成肝硬化等嚴重疾病，是引發(fā)肝癌的一大因素。

　　這兩種病毒的疫苗和診斷試劑，在20世紀末相繼被研發(fā)出來(lái)并投入使用。然而當時(shí)，還存在著(zhù)大量由血液傳播引起的未知肝炎。

　　由血液傳播的未知傳染病，引起人們警惕 | Pixabay, Belova59

　　什么是非甲非乙型肝炎

　　1975年，通過(guò)血清檢測，醫生發(fā)現輸血所導致的肝炎病例中，有75%的病人體內檢測不到甲肝或乙肝病毒，但是他們的血液卻仍舊具有傳染性，可使黑猩猩染上類(lèi)似的肝炎。

　　當時(shí)的科學(xué)家們將這種肝炎稱(chēng)為非甲非乙型肝炎，而這背后顯然是一種未知的傳染源。

　　經(jīng)過(guò)1982—1988年邁克爾·霍頓（Michael Houghton）的努力，這種非甲非乙型肝炎病毒的一段cDNA才終于被成功分離出來(lái)，這種新的病毒被命名為丙肝病毒（HCV）。

　　丙型肝炎病毒圖示 | Wikimedia, scientificanimations.com / CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0）

　　丙肝病毒會(huì )引發(fā)急性或慢性的肝炎——急性肝炎基本不會(huì )危及生命，會(huì )帶來(lái)疲憊、惡心等癥狀，而病毒在半年內就會(huì )被自行清除。而患上慢性肝炎的感染者，則可能發(fā)展為肝纖維化和肝癌，變成持續終生的嚴重疾病。

　　丙型肝炎的全球分布現狀

　　時(shí)至今日，全球約有7100萬(wàn)的人口患有慢性丙型肝炎，總感染率在2%左右，每年約有40萬(wàn)丙型肝炎導致的死亡病例。

　　丙型肝炎的病例在亞洲、中東、非洲較多，非洲約有3%的人口（約1000萬(wàn)）感染了丙型肝炎病毒， 亞洲也有4.3%的感染病例，歐洲則相對低一些，只有0.7%。放眼全球，俄羅斯、巴基斯坦、尼日利亞、印度、埃及和中國這六個(gè)國家的感染病例占了總感染量的半數以上。

　　不過(guò)，現有的丙肝病例數據還不能全然地反映真實(shí)情況——還有一些貧困落后的國家因為醫療基礎設施受限，缺乏足夠的丙肝病毒檢測與病例數據收集。

　　由于丙肝病毒可以經(jīng)血液、母嬰和性接觸等途徑傳播，在貧困落后地區，不安全的醫療、不規范的輸血/注射，無(wú)疑會(huì )使情況雪上加霜。

　　丙肝病毒的傳播途徑（左）與丙肝癥狀（右） | Wikimedia commons, myupchar.com / CC BY-SA 4.0（https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0）

　　在埃及，丙肝病例數一直居高不下。2008年，有14.7%的埃及人口感染了丙肝病毒，丙肝已經(jīng)是造成埃及高死亡率的五大因素之一。追其源頭，這是“天災”也是“人禍”，丙型肝炎在埃及的大規模傳染，發(fā)生在20世紀當地防治吸血蟲(chóng)病期間。

　　血吸蟲(chóng)是一種寄生在淡水螺里的扁形吸蟲(chóng)，會(huì )伺機感染哺乳動(dòng)物，感染者的癥狀包括腹痛、血尿甚至肝臟受損。

　　在20世紀的血吸蟲(chóng)高發(fā)地，當地人們每周會(huì )靜脈注射吐酒石（tartar emetic），一種可以治療血吸蟲(chóng)病的藥劑。這項政策在當時(shí)由埃及衛生局和世界衛生組織一同推行，本該是件造福一方的好事，然而卻因為針頭重復使用、消毒滅菌不當，成了丙肝病毒傳播的直通車(chē)。當時(shí)的埃及成了全球丙肝病毒感染率最高的國家，在尼羅河三角洲的上埃及，丙肝感染率甚至高達28%。

　　未嚴格消毒的醫療器械將會(huì )帶來(lái)傳染風(fēng)險 | Flickr, Robert Geiger / CC BY 2.0（https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/）

　　防控丙肝病毒的傳播

　　由于丙肝感染初期難以察覺(jué)、傳播局勢難以掌控，埃及政府決定給高風(fēng)險族群，乃至全部成年人進(jìn)行免費例行檢測，減少因缺少檢測條件而帶來(lái)的病毒擴散。

　　其實(shí)目前已有抗病毒藥物可以針對性地進(jìn)行治療，然而藥品價(jià)格之昂貴，大多數人難以負擔，因此，不少?lài)艺谂档椭委煴蔚乃幬飪r(jià)格。埃及政府在2006年制定丙肝防控政策時(shí)，就提到了要為人們提供價(jià)格實(shí)惠的抗病毒藥物。

　　及時(shí)檢測是防范丙肝擴散的有效手段 | unsplash, nci

　　此外，埃及政府也顧及到了預防、檢測、問(wèn)診等環(huán)節給前線(xiàn)醫護人員帶來(lái)的風(fēng)險。專(zhuān)家會(huì )提醒頻繁接觸病毒的醫護人員，在給病人看診時(shí)需要戴好手套，做好消毒與自我防護。這些在我們看起來(lái)似乎是理所當然的事情，在衛生教育、醫療安全尚未標準化的國家里，卻可以大大降低醫療工作者們感染的風(fēng)險。

　　經(jīng)過(guò)埃及政府和世界衛生組織的不斷努力，當地的丙肝病例已逐年下降，2015年的感染率下降到了10%，已是全球丙肝防控中的一大步。在中低收入國家中，埃及政府在消除丙肝上的努力是史無(wú)前例的。

　　打開(kāi)丙肝防治的新思路

　　世界衛生組織宣布，希望能在2030年消除病毒性肝炎這一重大公共衛生威脅，為此，全球科學(xué)家也在為清除丙型肝炎而不懈努力。

　　發(fā)現丙肝病毒的醫生哈維·阿爾特（Harvey J. Alter），分離出丙肝病毒的邁克爾·霍頓（Michael Houghton）以及證明了HCV可以引起肝炎的查爾斯·賴(lài)斯（Charles M. Rice），三位共同獲得了2020年的諾貝爾生理或醫學(xué)獎。他們成功發(fā)現并分離出致病的丙肝病毒，才有后續診斷試劑的快速開(kāi)發(fā)，藥物與疫苗的研發(fā)推廣。

　　三位諾獎獲得者 | Nobel Prize

　　可能看到這里大家會(huì )有疑問(wèn)，既然診斷試劑和治療藥物都研發(fā)出來(lái)了，為什么丙肝疫苗還沒(méi)做出來(lái)呢？丙肝病毒是RNA病毒，具有極高的變異性，且有多種亞型，而丙肝病毒的體外培養與自然感染的模型構造非常困難，當前研發(fā)的疫苗引起的免疫反應并不理想。

　　不過(guò)科學(xué)家們也并未放棄，近期DNA疫苗、次單元疫苗、病毒樣顆粒疫苗等等的研發(fā)都有可喜的成果，給丙肝疫苗的研發(fā)帶來(lái)了些許希望?？共《舅幬锏母叨扔行?，則給目前的困境提供了又一個(gè)思路。

　　丙肝的防治辦法仍在進(jìn)一步研究中 | unsplash, cdc

　　在過(guò)去幾十年的肝炎標準治療步驟中，干擾素（Interferon）為主的抗病毒藥物一直是抗丙肝的“扛把子”。

　　干擾素是身體免疫系統產(chǎn)生的一種糖蛋白，其主要作用是在病原體入侵時(shí)調節免疫系統，殺死包括病毒在內的病原體。以干擾素-a為例，它可以刺激細胞生產(chǎn)出抑制病毒復制的蛋白質(zhì)，還能保護旁邊的細胞，防止它們被病毒入侵。

　　然而，這種藥物雖然管用，但是常伴隨著(zhù)疲憊、惡心，甚至心率不齊、抑郁焦慮等副作用，所以研究出更加安全有效的藥物，迫在眉睫。

　　抗病毒藥物研發(fā)的新革命

　　在近幾年丙肝藥物研發(fā)的新革命中，一類(lèi)名為“直接作用抗病毒藥”（Direct-acting antiviral agents）的藥物引起了人們的注意。顧名思義，它會(huì )直接靶向作用于丙肝病毒生命周期中的某個(gè)階段，抑制丙肝的發(fā)展，藥效更加高效且安全。

　　幾種不同的直接作用抗病毒藥物，分別靶向作用于病毒的不同生命階段 | Science Direct, Sanaa M.Kamal

　　不過(guò)這類(lèi)新型藥物價(jià)格昂貴，美國吉利德公司在2013年12月份上市的索非布韋（對抗慢性丙肝的新藥）價(jià)格高達1000美元/片，并不是所有丙肝患者都有能力承受。于是，如何快速生產(chǎn)并降低藥品價(jià)格、克服潛在的病毒抗藥性問(wèn)題，成為科學(xué)家們正在著(zhù)手研究的問(wèn)題。

　　經(jīng)過(guò)多年努力，幾款治愈率較高、副作用較小的丙肝直接抗病毒藥物，陸續獲批上市。藥品類(lèi)型多了，在競爭之下，藥品價(jià)格逐步降低，也就有更多感染患者們能得到藥物治療。

　　在我國，有三款藥物在專(zhuān)家的多輪評審、國家與藥企的多輪談判后，被順利納入2019版醫保目錄，平均藥價(jià)降幅約為85%。

　　三款入選2019版醫保目錄的藥物，分別是吉利德公司的來(lái)迪派韋索磷布韋（夏帆寧）、索磷布韋維帕他韋（丙通沙）和默沙東的艾爾巴韋格拉瑞韋（擇必達） | Pixabay, stevepb

　　降低藥價(jià)之外，還要保證丙肝患者們能順利用上藥物。比如在我國，醫保的改革、創(chuàng )新的支付方式也在丙肝診療過(guò)程中，為患者們提供了諸多便利——有的省市已實(shí)現門(mén)診報銷(xiāo)政策落地，浙江、天津則實(shí)現了丙肝門(mén)診單病種的打包付費服務(wù)，讓丙肝的治療服務(wù)變得更容易觸及。

　　部分前沿藥廠(chǎng)則與中低收入國家簽署了自愿授權許可，讓這些國家的藥廠(chǎng)以更低的價(jià)格仿制丙肝專(zhuān)利藥品，藥物得以更快推廣開(kāi)，讓貧困人口不再面臨“治不起病，吃不起藥”的問(wèn)題。

　　希望有朝一日，不論種族，不論貧富，人人都能享受到新科技與醫療帶來(lái)的好處。期待在不久的未來(lái)，有效而實(shí)惠的藥品，能更快地在肝炎感染人群中普及，讓肝炎病毒在全球范圍內，消聲滅跡。

　　醫療科技發(fā)展，守護全球健康 | Pixabay, Belova59

　　全球健康與發(fā)展守衛計劃

　　我們關(guān)心科學(xué)家的每一次靈光一現，關(guān)心在未知領(lǐng)域的每一步開(kāi)拓和探索。但這次，我們想把目光投向全球貧困人群。

　　他們生活窘迫，面對傷害也更加脆弱：氣候變化、傳染病、饑餓、貧困、新生兒死亡、性別歧視……科學(xué)和創(chuàng )新，能為他們帶來(lái)什么？

　　全球健康與發(fā)展守衛計劃通過(guò)招募并培養創(chuàng )作者、傳播者，促進(jìn)各類(lèi)優(yōu)質(zhì)內容產(chǎn)生，鼓勵傳播和發(fā)聲，從而將關(guān)注全球健康與全球發(fā)展的理念傳播給大眾，讓貧困人群獲得更多關(guān)注，并期待讓這種關(guān)注實(shí)實(shí)在在改善他們的境遇。

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　　作者：陳語(yǔ)文

　　編輯、排版：咻咻

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